最新進展（上）│ CD7 CAR-T臨床試驗讓8名T急淋白血病患者獲益

自陸道培醫(yī)院開展CD7 CAR-T臨床試驗以來，已經(jīng)有幾十位難治復(fù)發(fā)的急性T淋巴細胞白血病/淋巴瘤患者獲得完全緩解，最近我們總結(jié)3月底到4月底回輸CD7 CAR-T細胞陸續(xù)得到緩解的8個病例，今天分享4例給大家。

病例1

42歲的湖南患者阿峰（化名），2020年4月發(fā)病，在湖南一家醫(yī)院確診為急性T淋巴細胞白血病，經(jīng)前期化療骨髓形態(tài)完全緩解后，于當(dāng)年7月19日行女供父（HLA5/10 A供A）異基因造血干細胞移植，移植過程順利。2020年8月18日出院，定期門診復(fù)查，2021年2月下旬，移植后7個多月，復(fù)查骨髓顯示復(fù)發(fā)。

入住我院后，骨髓形態(tài)增生II級，原始幼稚細胞占有核細胞61.5%；STL-TAL1融合基因定量分析6.582%；嵌合率分析移植失敗，染色體核型：//46，XX〔9〕。綜合評估患者病情，決定為其入組CD7 CAR-T臨床試驗，采集自體外周血淋巴細胞送CAR-T培養(yǎng)，且采集時外周血腫瘤細胞占54%，采集順利及培養(yǎng)成功。

回輸前復(fù)查STL-TAL1融合基因定量1.913%；流式：腫瘤細胞占29.21%，3月26日回輸自體CD7 CAR-T細胞，回輸后一度出現(xiàn)高熱等癥狀（CRSI級），予以對癥治療好轉(zhuǎn)?；剌敽?14，+30，+56天查骨髓形態(tài)呈完全緩解狀態(tài)，目前已順利進倉移植。

病例2

唐山8歲男孩小震（化名），2019年起病，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，確診為急性T淋巴細胞白血病，骨髓免疫分型：原幼淋巴細胞占88.39%，隨后接受了持續(xù)7個療程的化療，2020年3月開始維持治療。2021年2月復(fù)查骨髓提示復(fù)發(fā)，流式可見89.02%殘留細胞。隨后在外院化療，期間持續(xù)發(fā)熱一個多月，皮疹累及面部、耳后和軀干，并出現(xiàn)破潰、結(jié)痂，化療第24天復(fù)查骨髓，原始幼稚細胞達75%，原發(fā)病未緩解。

2021年2月25日入住我院血液科二病區(qū)之后，積極調(diào)整方案予以抗感染治療，患者體溫恢復(fù)正常，血象開始回升。3月16日骨髓流式檢測：原始幼稚細胞達7.1%；基因突變分析，發(fā)現(xiàn)PHF6、FLT3、WT1和NOTCH1等多個基因突變陽性。

3月18日，采集自體淋巴細胞送CAR-T培養(yǎng)，后鞘注化療藥物預(yù)防中樞神經(jīng)白血病，4月2日回輸CD7 CAR-T細胞，過程順利，CRS可控?；剌敽?14天骨穿形態(tài)緩解，MRD陰性，全身PET-CT：未見明顯病灶，目前已順利進倉移植。

病例3

15歲湖南男孩小兵，2021年1月中旬在外院確診為急性淋巴細胞白血病（T系），NOTCH1兩個位點、RUNX1、PHF6及NF1基因突變，伴縱膈及腦內(nèi)髓外浸潤，化療3療程骨髓殘留一直未達0，且合并肺炎，花費極高。

2021年3月14日，經(jīng)老鄉(xiāng)病友推薦來到燕達陸道培醫(yī)院就診。入院后各種醫(yī)學(xué)檢驗骨髓形態(tài)：原幼淋巴細胞占4%，流式：2.95%為幼稚T淋巴細胞，表達CD7；融合基因篩查陰性，染色體核型正常，合并免疫缺陷基因，全身PET-CT未見明顯髓外浸潤病灶，顱腦CT示硬腦膜下積液。

3月23日采集自體外周血淋巴細胞送CD7 CART細胞培養(yǎng)，腰穿并鞘內(nèi)注射藥物預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，腦脊液檢查未見異常。2021年4月7日，回輸自體CD7 CAR-T細胞，粒缺期合并發(fā)熱，予抗生素抗感染及對癥治療細胞因子風(fēng)暴后好轉(zhuǎn)。

4月21日（D14）、5月8日（D31）兩次骨髓評估骨髓細胞形態(tài)緩解，流式未見惡性幼稚細胞，現(xiàn)已入移植倉行異基因造血干細胞移植。

病例4

3歲半的寧夏男孩小馬，2019年10月因頸部出現(xiàn)包塊就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查骨髓形態(tài)增生異常，流式檢測：腫瘤細胞占77.8%；SIL/TALL融合基因陽性——診斷為急性T淋巴細胞白血病。隨后經(jīng)多療程化療，中間一度出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。X白），持續(xù)治療到2020年9月底，病情出現(xiàn)緩解，流式MRD陰性。2021年3月2日，復(fù)查骨髓形態(tài)提示復(fù)發(fā)，流式檢測：腫瘤細胞占41.41%；SIL/TALL基因定量為3.15%；腦脊液未見異常。

2021年3月9日入住陸道培醫(yī)院，隨后的MICM檢驗結(jié)果：STIM1基因、CIR基因和TCF3基因均發(fā)生雜合型突變；骨髓形態(tài)增生II級；原始幼稚細胞占7%；染色體出現(xiàn)47，XY，+21異常核型；SIL-TALL融合基因定量：2.482%。綜合考慮小馬的病情和前期治療的過程和家庭情況，決定為其入組CD7 CAR-T臨床試驗。

3月16日采集自身淋巴細胞送CAR-T培養(yǎng)，等待回輸CART細胞時，白細胞急劇倍增，予化療后控制，4月1日回輸自體CD7 CAR-T細胞，回輸后第5天白細胞再次快速倍增，最高升高至271.46×109/L，予加強化療預(yù)處理并予第二次回輸CAR-T細胞，回輸后CRSI級，第二次回輸后第15天及30天骨穿檢測結(jié)果：骨髓形態(tài)完全緩解；流式未見腫瘤細胞；SIL-TALL融合基因定量0。

這些罹患急性T淋巴細胞白血病的患者，既有3歲左右的幼童、15歲的花季少年，也有40多歲的成年人，大多在外院經(jīng)過一段時間的治療（包括移植），出現(xiàn)復(fù)發(fā)耐藥病情遷延不愈之后才輾轉(zhuǎn)來到陸道培醫(yī)院。

陸佩華院長親自指導(dǎo)血液一病區(qū)、血液二病區(qū)兩個醫(yī)療團隊，為每一位病人精準(zhǔn)診斷精準(zhǔn)治療，為預(yù)防CRS的發(fā)生采取了一些積極治療措施，在合適的時機為其回輸CAR-T 細胞，從而讓他們獲得良好的治療效果。

這些患者獲得入組CD7 CAR-T臨床試驗的機會，不但改善了他們的生活質(zhì)量以及延長了生命長度，對他們各自的家庭來說也是一個全新的未來。