分子醫(yī)學(xué)室聶代靜醫(yī)師為第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發(fā)表題為“CongenitalSTAT3mutationMediatesPrimaryPersistentPolymorphicInflammatoryActivationandTCellLeukemogenesis（Abs1054）”墻報(bào)

Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子（JAK/STAT）通路在炎癥和免疫中起關(guān)鍵作用，并介導(dǎo)免疫和腫瘤發(fā)生的相互作用。約40％的T細(xì)胞大顆粒性淋巴細(xì)胞白血?。═-LGLL）患者中發(fā)現(xiàn)了體細(xì)胞STAT3激活突變，其中大多數(shù)位于編碼Src同源2（SH2）域的外顯子21上，導(dǎo)致異常STAT3蛋白活性增加以及其轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)的上調(diào)。而胚系STAT3激活突變攜帶者可發(fā)生嬰兒期發(fā)病的多系統(tǒng)自身免疫性疾病1（ADMIO1，#MIM615952）。這兩種疾病都很罕見(jiàn)，至今報(bào)道和相關(guān)研究都很少。

本研究報(bào)告了一個(gè)STAT3突變致病的家系：其中包括一個(gè)先證者，是一個(gè)六歲的女孩，主要表現(xiàn)為血小板減少癥和淋巴結(jié)?。凰母赣H被診斷為T(mén)-LGLL伴純紅細(xì)胞再生障礙性貧血，而在病程之前或過(guò)程中沒(méi)有自身免疫性疾病。該家族的全外顯子測(cè)序和家系分析顯示，該先證者攜帶的胚系STAT3c.833G>A/p.R278H突變來(lái)源于她的父親；而他的父親攜帶新發(fā)生的STAT3c.833G>A/p.R278H突變，在發(fā)生淋巴瘤時(shí)繼發(fā)了FLT3-ITD突變。通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究者詳細(xì)分析了伴胚系STAT3c.833G>A/p.R278H突變的各系淋巴細(xì)胞的基因表達(dá)譜情況，揭示了JAK/STAT通路異?；罨奶卣?。

研究者全面闡述了先證者的免疫表型，并闡明了導(dǎo)致T細(xì)胞白血病發(fā)生的父親遺傳變異，為這兩種罕見(jiàn)疾病帶來(lái)了新見(jiàn)解。

骨髓移植科主治醫(yī)師胥方為第一作者，盧岳主任為通訊作者，發(fā)表題為“AlternativeDonorandDisease-SpecificConditioningRegimenHematopoieticStemCellTransplantationforInheritedBoneMarrowFailureSyndromes（Abs2047）”的墻報(bào)

本項(xiàng)回顧性分析對(duì)替代供者造血干細(xì)胞移植（HSCT）治療遺傳性骨髓衰竭綜合征（IBMFS）的效果進(jìn)行了探討。研究納入在陸道培醫(yī)院?jiǎn)沃行倪M(jìn)行替代供者HSCT治療的42例IBMFS患者，包括27例范可尼貧血（FA）、7例先天性角化不良（DC）和8例重度先天性中性粒細(xì)胞減少癥（SCN），患者均接受了特異性預(yù)處理方案。結(jié)果顯示，所有患者的總生存率為76.1％，F(xiàn)A、DC、SCN患者的總生存率分別為72.4％、100％和53.0％。100天急性GVHD的累積發(fā)生率為48.1％，慢性GVHD的1年和3年累積發(fā)生率分別為35.0％和69.3％。

總體而言，替代供者和疾病特異性預(yù)處理方案HSCT治療IBMFS顯示出良好的預(yù)后，尤其對(duì)于DC患者，效果顯著。染色體斷裂實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性是范可尼貧血移植后預(yù)后不良僅有的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

細(xì)胞遺傳和分子細(xì)胞遺傳室主任王彤為第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發(fā)表題為“MyeloidNeoplasmswitht(12;22)(p13;q12)andMN1EctopiaAreRefractorytoChemotherapyandCanBenefitfromHematopoieticStemCellTransplantation（Abs2721）”的墻報(bào)

t(12;22)(p13;q12)易位是一種罕見(jiàn)但具有重現(xiàn)性的血液惡性腫瘤染色體異常，涉及ETV6和MN1基因。該染色體易位的致病機(jī)制和近一半病例缺乏融合基因的事實(shí)仍然不清楚。本研究對(duì)2782例初診AML和MDS患者進(jìn)行G顯帶核型分析，共檢出t(12;22)(p13;q12)易位8例，t(12;17;22)(p13;q21;q12)1例（男6例，女3例）。研究顯示，t(12;22)(p13;q12)易位髓系腫瘤發(fā)生率約千分之三。這些常規(guī)化療效果差，但可顯著獲益于異基因造血干細(xì)胞移植。該研究還通過(guò)基因組分析，提出t(12;22)(p13;q12)易位的致白血病作用可能在于增強(qiáng)子易位導(dǎo)致的MN1過(guò)表達(dá)與易位斷裂導(dǎo)致的ETV6單倍型不足的協(xié)同機(jī)制，而非MN1-ETV6/ETV6-MN1基因融合這種常規(guī)的模式。

分子醫(yī)學(xué)室生物信息工程師曹泮翔和王明宇醫(yī)師為共同第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發(fā)表題為“DecipheringCommonGeneFusionsandMutationsinAcuteLeukemiaofAmbiguousLineage（Abs3793）”的墻報(bào)

系列不清的急性白血?。ˋLAL）臨床少見(jiàn)，包括急性未分化白血?。ˋUL）和急性混合表型白血病（MPAL）。由于病例少見(jiàn)，至今對(duì)于這組疾病的遺傳學(xué)特征研究尚不充分。研究者通過(guò)對(duì)分子特征的深入分析，發(fā)現(xiàn)了ALAL不同亞型之間的遺傳差異，并研究了不同亞型中獨(dú)特的基因突變模式。在分析基因異常的協(xié)同作用時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)SET-NUP214和PHF6；FLT3和RUNX1；BCR-ABL1和RUNX1常具有共現(xiàn)性。研究數(shù)據(jù)顯示SET-NUP214融合基因在ALAL中具有較高的陽(yáng)性率，并且具有獨(dú)特的伴隨基因突變和臨床特征。臨床資料顯示即使采用異基因造血干細(xì)胞移植治療，SET-NUP214陽(yáng)性ALAL患者的預(yù)后仍然非常差，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高。該研究首次提出SET-NUP214陽(yáng)性的ALAL可作為一個(gè)獨(dú)特的分子亞型。

分子醫(yī)學(xué)室陳佳琦博士為第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發(fā)表題為“DynamicEvolutionofPonatinibResistantBCR-ABL1T315andCompoundMutations（Abs3796）”的墻報(bào)

第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）普納替尼（ponatinib）對(duì)所有常見(jiàn)的BCR-ABL1激酶結(jié)構(gòu)域（KD）單個(gè)突變均具有活性，包括高度耐藥T315I突變，也成為很多T35I突變患者的新的治療希望。但仍有部分患者使用普納替尼又發(fā)生繼發(fā)耐藥，但相關(guān)的耐藥突變規(guī)律報(bào)道尚少。研究者對(duì)3名發(fā)生普納替尼臨床耐藥的BCR-ABL1陽(yáng)性白血病患者的連續(xù)樣本進(jìn)行了BCR-ABL1KD突變的新一代基因測(cè)序（NGS）檢測(cè)，以探索普納替尼突變的動(dòng)態(tài)變化。

研究者發(fā)現(xiàn)，在這3個(gè)病例里，所有終占優(yōu)勢(shì)的普納替尼耐藥突變（Q252H/T315I，D276G/T315L和T351I/F359V）都是T315復(fù)合突變，其源自T315I或具有其他突變事件的其他原始突變。T315L/M突變以及由T315和其他KD突變共同作用的復(fù)合突變可能是普納替尼耐藥的主要部分。這3名患者的耐藥突變的動(dòng)態(tài)觀(guān)察增加了目前對(duì)普納替尼臨床耐藥的認(rèn)識(shí)。這3名患者全部都發(fā)生了普納替尼的毒性副作用，必須中斷或降低劑量，這也為耐藥突變的發(fā)生提供了有利的機(jī)會(huì)。

作者：陸道培醫(yī)院潘飛、楊榮、魏志杰、陸佩華、紀(jì)樹(shù)荃，發(fā)表題為“NovelImprovementofHaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantationforAdvancedRefractory/RelapsedAcuteLeukemia（Abs4593）”的墻報(bào)

晚期難治/復(fù)發(fā)急性白血病的預(yù)后非常差，即使采用挽救性allo-HSCT也是如此。研究一種新的移植方案以實(shí)現(xiàn)快速植入和快速移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)至關(guān)重要。

本研究對(duì)30例難治性/復(fù)發(fā)性急性白血病晚期患者進(jìn)行了挽救性單倍體相合（haplo）-HSCT。研究顯示，在結(jié)合大劑量的清髓預(yù)處理和挽救性haplo-HSCT的情況下，通過(guò)在移植的第6天向受者回輸另外未經(jīng)處理的供體PBMNC，可實(shí)現(xiàn)植入時(shí)間短（移植物植入的中位時(shí)間為13.5天，中性粒細(xì)胞和血小板移植物植入的中位時(shí)間分別為13天和10天）而無(wú)移植失敗，并且GVHD發(fā)生率（急性GVHD34.5％，其中Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為10%和7％；局限性慢性GVHD21.4％）、感染率較低。更重要的是，90％的患者在中位隨訪(fǎng)期為6個(gè)月時(shí)仍可以保持DFS。

“挽救更多血液病患者的生命”是陸道培醫(yī)院的建院初衷，也是我們?nèi)w道培人始終秉承的宗旨。陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)積極參與國(guó)內(nèi)外各種學(xué)術(shù)交流會(huì)，展示我們新的研究成果；聆聽(tīng)頂級(jí)血液學(xué)專(zhuān)家的學(xué)術(shù)報(bào)告，開(kāi)闊視野增長(zhǎng)見(jiàn)聞，以臨床和患者需求為導(dǎo)向，不斷促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的深度融合，尋找更有效的治療方案，使更多血液病患者受益！