在過去十年中，腫瘤免疫治療是發(fā)展成功的領(lǐng)域之一，很多新療法的誕生延長了惡性腫瘤患者的生存期，為復(fù)發(fā)難治的惡性腫瘤患者帶來了希望。其中CAR-T(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy)即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，自1989年被首次提出后，經(jīng)過近30年的發(fā)展取得了巨大的成就?？梢哉f，CAR-T正改變著多種惡性血液腫瘤的治療方法。
CAR-T技術(shù)在經(jīng)歷一個(gè)漫長的演化過程后，技術(shù)逐漸走向成熟。2017年8月，諾華公司代號為CTL019的CAR-T被美國FDA批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)有效治療復(fù)發(fā)難治淋巴細(xì)胞白血病的產(chǎn)品。
陸道培醫(yī)院自2015年7月開始釆用CD19CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病，此后與多家CAR-T公司合作，至今已完成300余例CAR-T試驗(yàn)項(xiàng)目，數(shù)據(jù)顯示療效顯著，副作用可控。是國內(nèi)開展CAR-T臨床研究早，全國單中心病例數(shù)多的醫(yī)院，擁有極其豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。
自2017年4月起，我院與藝妙神州醫(yī)療科技有限公司合作開展臨床研究，收治確診為CD19陽性的復(fù)發(fā)難治的急性B淋巴細(xì)胞白血病患者，入組時(shí)間為2017年4月到2018年4月，1年時(shí)間已經(jīng)治療并可以評價(jià)的有83例受試者，結(jié)果顯示：總體完全緩解（CR）率達(dá)到93%。同時(shí)，CD19CAR-T治療的受試者有89%達(dá)到了微小殘留病變（MRD）陰性的完全緩解。
83例患者的無病生存曲線DFS
其中10例Ph染色體陽性患者CR率達(dá)到100%，13例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者CR率達(dá)到85%、12例高腫瘤負(fù)荷的患者CR率達(dá)到75%（綜合幾家醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示高腫瘤負(fù)荷患者CR率大約在50%[1-3],我院數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超整體水平）、6例其他疾病轉(zhuǎn)為急淋的患者CR率達(dá)到100%、8例TP53基因陽性的患者CR率都高達(dá)88%。其中絕大部分受試者均發(fā)生了不同程度的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），但是88%患者是I-II級CRS，只有7%患者發(fā)生了III-IV級CRS，而且所有的CRS反應(yīng)均在回輸后一個(gè)月內(nèi)得到有效控制。
在CD19CAR-T治療復(fù)發(fā)難治B急淋白血病成功的基礎(chǔ)上，近期與河北森朗生物公司進(jìn)一步啟動了新的雙CAR技術(shù)：CD19&CD22CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B急淋的臨床研究。入組復(fù)發(fā)難治B急淋患者年齡跨度從4歲到49歲，骨髓腫瘤負(fù)荷跨度從0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已經(jīng)完成雙靶點(diǎn)CAR-T治療病例14例，其中可評估的11例在28天均達(dá)到完全緩解（CR），CR率100%，療效顯著，且安全性良好，CRS均為Ⅰ級或0級，其中一例腦白患者，沒有發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，只有短暫的發(fā)燒、頭痛、嘔吐癥狀。
綜上所述，我院臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的治療團(tuán)隊(duì)與CAR-T的研發(fā)團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，再次為這些原本無望的病人贏得了生機(jī)。我院臨床結(jié)果顯示，CAR-T治療B-ALL療效確切，且安全性良好。
我院CAR-T臨床治療結(jié)果在國內(nèi)外各大學(xué)術(shù)會議被多次報(bào)道，曾被2017年6月歐洲血液學(xué)年會（21th-EHA）接受口頭發(fā)言，陸佩華院長也曾在2018年3月第44屆歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(EBMT)年會做大會報(bào)告，題目為“采用自體或供者來源的CD19CAR-T細(xì)胞治療異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)后復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞白血病患者的臨床研究”，報(bào)告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病患者。其中7例患者接受過至少一次淋巴細(xì)胞輸注(DLI)治療，4例為移植后4個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。8例患者中7例(87.5%)獲得完全分子學(xué)緩解(CR，MRD陰性)。3例在治療7個(gè)多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植，目前近一年的狀態(tài)良好，無復(fù)發(fā)。所有患者的安全性反應(yīng)良好，未見到嚴(yán)重的GVHD，CRS可控。
“如果CAR-T的發(fā)展是一部戲的話，那么這出戲的主要演員是病人、免疫學(xué)家、醫(yī)生和人類精華的精神；樂觀、堅(jiān)持和追求知識與生命的執(zhí)著?！泵绹峡_萊納醫(yī)科大學(xué)李子海教授評論道。
CAR-T治療是血液腫瘤治療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展的療法，CAR-T的適應(yīng)癥在不斷擴(kuò)大，產(chǎn)品也層出不窮，道培醫(yī)院始終緊跟國際和國內(nèi)血液病發(fā)展前沿，一直在探索新的治療方法，只為使更多患者受益。我院近期已經(jīng)開展及準(zhǔn)備開展的免疫治療項(xiàng)目包括：BCMACAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤、CD19&CD22CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤、CD123CAR-T治療急性髓性白血?。ˋML）、新抗原反應(yīng)性T細(xì)胞聯(lián)合B細(xì)胞腫瘤疫苗治療難治/復(fù)發(fā)T淋巴細(xì)胞腫瘤的臨床研究等。我們相信，CAR-T在B細(xì)胞腫瘤的顯著療效必將帶來免疫細(xì)胞治療其它惡性腫瘤的成功，道培醫(yī)院必將通過精湛醫(yī)術(shù)和過硬技術(shù)為更多患者帶去福音。
[1]DanielWLee，etal.Lancet.2015.
[2]MarcoL.Davila,etal.Sci.Transl.Med.2014.
[3]ShannonL.Maude,etal.NENGLJMED.
其中10例Ph染色體陽性患者CR率達(dá)到100%，13例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者CR率達(dá)到85%、12例高腫瘤負(fù)荷的患者CR率達(dá)到75%（綜合幾家醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示高腫瘤負(fù)荷患者CR率大約在50%[1-3],我院數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超整體水平）、6例其他疾病轉(zhuǎn)為急淋的患者CR率達(dá)到100%、8例TP53基因陽性的患者CR率都高達(dá)88%。其中絕大部分受試者均發(fā)生了不同程度的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），但是88%患者是I-II級CRS，只有7%患者發(fā)生了III-IV級CRS，而且所有的CRS反應(yīng)均在回輸后一個(gè)月內(nèi)得到有效控制。
在CD19CAR-T治療復(fù)發(fā)難治B急淋白血病成功的基礎(chǔ)上，近期與河北森朗生物公司進(jìn)一步啟動了新的雙CAR技術(shù)：CD19&CD22CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B急淋的臨床研究。入組復(fù)發(fā)難治B急淋患者年齡跨度從4歲到49歲，骨髓腫瘤負(fù)荷跨度從0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已經(jīng)完成雙靶點(diǎn)CAR-T治療病例14例，其中可評估的11例在28天均達(dá)到完全緩解（CR），CR率100%，療效顯著，且安全性良好，CRS均為Ⅰ級或0級，其中一例腦白患者，沒有發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，只有短暫的發(fā)燒、頭痛、嘔吐癥狀。
綜上所述，我院臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的治療團(tuán)隊(duì)與CAR-T的研發(fā)團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，再次為這些原本無望的病人贏得了生機(jī)。我院臨床結(jié)果顯示，CAR-T治療B-ALL療效確切，且安全性良好。
我院CAR-T臨床治療結(jié)果在國內(nèi)外各大學(xué)術(shù)會議被多次報(bào)道，曾被2017年6月歐洲血液學(xué)年會（21th-EHA）接受口頭發(fā)言，陸佩華院長也曾在2018年3月第44屆歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(EBMT)年會做大會報(bào)告，題目為“采用自體或供者來源的CD19CAR-T細(xì)胞治療異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)后復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞白血病患者的臨床研究”，報(bào)告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病患者。其中7例患者接受過至少一次淋巴細(xì)胞輸注(DLI)治療，4例為移植后4個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。8例患者中7例(87.5%)獲得完全分子學(xué)緩解(CR，MRD陰性)。3例在治療7個(gè)多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植，目前近一年的狀態(tài)良好，無復(fù)發(fā)。所有患者的安全性反應(yīng)良好，未見到嚴(yán)重的GVHD，CRS可控。
“如果CAR-T的發(fā)展是一部戲的話，那么這出戲的主要演員是病人、免疫學(xué)家、醫(yī)生和人類精華的精神；樂觀、堅(jiān)持和追求知識與生命的執(zhí)著。”美國南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)李子海教授評論道。
CAR-T治療是血液腫瘤治療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展的療法，CAR-T的適應(yīng)癥在不斷擴(kuò)大，產(chǎn)品也層出不窮，道培醫(yī)院始終緊跟國際和國內(nèi)血液病發(fā)展前沿，一直在探索新的治療方法，只為使更多患者受益。我院近期已經(jīng)開展及準(zhǔn)備開展的免疫治療項(xiàng)目包括：BCMACAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤、CD19&CD22CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤、CD123CAR-T治療急性髓性白血病（AML）、新抗原反應(yīng)性T細(xì)胞聯(lián)合B細(xì)胞腫瘤疫苗治療難治/復(fù)發(fā)T淋巴細(xì)胞腫瘤的臨床研究等。我們相信，CAR-T在B細(xì)胞腫瘤的顯著療效必將帶來免疫細(xì)胞治療其它惡性腫瘤的成功，道培醫(yī)院必將通過精湛醫(yī)術(shù)和過硬技術(shù)為更多患者帶去福音。
[1]DanielWLee，etal.Lancet.2015.
[2]MarcoL.Davila,etal.Sci.Transl.Med.2014.
[3]ShannonL.Maude,etal.NENGLJMED.
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