CAR-T專題 | 陸道培醫(yī)院2例難治復發(fā)T-ALL和AML患者入組CD7 通用型CAR-T臨床試驗獲得完全緩解

相比于自體CAR-T，通用型CAR-T（UCAR-T）有明顯突出優(yōu)勢的同時也具有較高的技術壁壘，對于腫瘤負荷過高，無法從自體體內采集足夠的淋巴細胞的患者， UCAR-T為患者帶來了新希望。

本次分享我院2例難治復發(fā)T-ALL和M7型急性髓系細胞白血病患者，通過入組CD7 UCAR-T臨床試驗獲得完全緩解，并成功進行造血干細胞移植。

01、T細胞急性淋巴細胞白血病，移植后早期復發(fā)，合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病

患者男，15歲，2020年12月底診斷為“T細胞急性淋巴細胞白血?。═-ALL，伴STIL-TAL1陽性，為預后不良基因）”，就診于當?shù)蒯t(yī)院經(jīng)多周期規(guī)律化療達到完全緩解。2021年6月2日行父供子半相合造血干細胞移植，很不幸，移植后3月就發(fā)現(xiàn)骨髓復發(fā)，當?shù)蒯t(yī)院行1周期化療無效，同時出現(xiàn)鼓腮漏氣，口角歪斜，腰穿提示出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

T-ALL伴STIL-TAL1陽性，異基因移植后早期復發(fā)，同時合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，這在沒有CAR-T的時代，屬于非常難治棘手的情況。孩子父親通過朋友打聽到陸道培醫(yī)院的張弦主任，經(jīng)過詳細溝通，他們來到燕達陸道培醫(yī)院，想通過入組CAR-T臨床試驗背水一戰(zhàn)。

第1次CAR-T失敗，腫瘤細胞倍增極快，生命垂危

2021年10月26日，患者入住我院血液科一病區(qū)。由于患者腫瘤細胞倍增極快，只能予以化療降低腫瘤負荷，并配合腰穿鞘注化療藥物。后復查腦脊液殘留陰性。待病情稍平穩(wěn)，采集其父親的淋巴細胞進行CAR-T細胞培養(yǎng)，并于11月19日輸注供者CD7 CAR-T細胞。

回輸后幾天內，還未等到CAR-T細胞擴增，患者腫瘤細胞再次倍增迅速，外周血可見大量原幼細胞，第1次CAR-T失敗。

恰好我們醫(yī)院此階段在開展針對急性T淋巴細胞白血病的通用型CAR-T（CD7 UCAR-T）臨床試驗。父母十分著急，表示哪怕有1%的希望，也要給孩子試一下。張弦主任再次與家屬慎重商議后，決定入組我院CD7 UCAR-T臨床試驗。

入組CD7 UCAR-T臨床試驗后完全緩解，現(xiàn)移植后2個月

在積極對癥支持治療的同時，再次予以強化療降低腫瘤負荷。12月2日，輸注CD7 U-CART細胞?；剌敽蠡颊叱霈F(xiàn)持續(xù)高熱數(shù)日，精神很差。經(jīng)過醫(yī)護人員積極予以抗感染、補液支持治療，患者生命體征逐漸趨于平穩(wěn)，體溫逐漸正常。

輸注CD7 UCAR-T后第18天及第28天骨穿及腰穿評估病情，結果均顯示獲得微小殘留病灶（MRD）陰性的完全緩解。孩子的精神狀態(tài)也越來越好，食欲恢復，又開始活潑起來，天天以淚洗面的媽媽，終于看到了久違的笑容。

目前患者已經(jīng)在我院順利進行第二次半相合造血干細胞移植2月，疾病仍然處于完全緩解狀態(tài)。

病例解讀：

張弦主任陸道培醫(yī)院血液科

針對急性T淋巴細胞白血病的CD7通用型CAR-T（CD7 UCAR-T），是我院2021年啟動的臨床試驗，通用型CAR-T給予了無法通過采集自體淋巴細胞或自體CAR-T細胞治療失敗的患者另一個選擇，而且仍取得了較好的療效。

02、急性髓系細胞白血病M7，髓外復發(fā)

3歲患兒，男，2021年2月，因血小板減低就診于浙江某三甲醫(yī)院，骨髓MICM確診為急性髓系細胞白血病M7，MLL-AF10融合基因陽性，復雜染色體異常。給予IAG化療后緩解，鞏固HA、EA、LA、FLAG方案化療，后出現(xiàn)右眼充血、外凸，骨髓MLL-AF10基因復陽，CT顯示右側眼眶球后占位?？紤]白血病髓外復發(fā)。

2021年11月10日，患兒入住我院移植科。完善相關檢查，PET-CT：右眼球突出，右眼眶內高代謝軟組織腫塊；臨近竇壁骨質缺失，雙側上頜竇內高代謝考慮髓外浸潤；骨穿顯示：原始細胞6%骨髓復發(fā)。

給予阿扎胞苷+CAG，維奈克拉治療后，右眼外凸稍后好轉，?；?0天，患者右眼外凸加重。2021年12月，骨髓形態(tài)原始細胞74%，骨髓流式：83.15%惡性幼稚髓系細胞，MLL-AF10%：52.44%。

疾病進展迅速，無法采集合格的自體淋巴細胞

患者腫瘤負荷極高，有髓外病灶，疾病進展快，移植科考慮如果行挽救性移植，可能效果極差，建議先入組CAR-T臨床試驗以降低腫瘤負荷。

12月15日，患者轉入血液科。由于患兒雖然為M7型急性髓系白血病，但腫瘤細胞CD7表達陽性，可以考慮入組CD7 CAR-T臨床試驗項目。但患兒疾病進展快，自身無法采集合格淋巴細胞。

給予CLAG+西達苯胺化療以降低腫瘤負荷，化療期間，患兒右眼外凸完全回縮，鼻腔腫物消失。停止化療9天，外周血流式：81.1%惡性髓系幼稚原始細胞，且白細胞總數(shù)低，仍無法采集自體淋巴細胞，建議其入組CD7 UCAR-T（CD7靶向的通用型CAR-T產(chǎn)品，無需對患者進行采集）臨床試驗項目。

CD7 UCAR-T搏出一條生路

12月29日，給予FCE方案預處理，回輸前骨髓形態(tài)：原始幼稚細胞仍高達97%。當時患兒一般情況差，反復高熱，呼吸急促，反復與患兒父母商量，充分說明輸注CAR-T細胞后有很大風險，包括細胞因子風暴、CAR-T相關腦病、粒細胞缺乏導致嚴重感染以及CAR-T無效等危及生命的風險。

但是由于目前沒有其他較好的治療方案，家屬下決心搏一下。

2022年1月5日，回輸CD7 UCAR-T細胞?；剌敽?，患兒出現(xiàn)胸腔積液，反復高熱，呼吸困難，血氧下降，持續(xù)數(shù)天?；純杭议L和醫(yī)生都很緊張，但憑借多年積累的CAR-T臨床試驗經(jīng)驗，經(jīng)過血液一病區(qū)醫(yī)生護士的精心治療與護理后，患兒一天天好轉起來。

CAR-T后第15天，骨髓形態(tài)：未見惡性細胞；骨髓流式：0.11%惡性原始細胞；MLL-AF10定量：0%。1月26日副鼻竇核磁：未見明顯腫瘤病灶！第28天，再次骨穿，骨髓、流式均未見惡性幼稚細胞，MLL-AF10定量：0%！

通過CD7 UCAR-T技術，使原本無望的患兒取得完全緩解（CR），孩子一天天變得活潑起來，愿意吃飯了，臉色也逐漸紅潤了。一度幾乎崩潰的父母終于松了一口氣，別提多高興了。

為了鞏固來之不易的優(yōu)秀治療效果，爭取治愈的希望，經(jīng)與移植科商量，決定盡快為患兒行異基因造血干細胞移植。CAR-T細胞輸注后1月，患兒轉入我院移植科，2月25日，回輸非血緣供者造血干細胞。目前患兒病情平穩(wěn)。

病例解讀：